公元前238年，秦帝嬴政到咸阳郊外举行祭奠。嫪毐趁此机会联合自己的党羽，盗取了王太后赵姬的印章，调动宫中卫士和附近的县卫，对秦帝嬴政所居住的蕲（qi）年宫发起进攻，史称“蕲年宫之变”。

早有准备的秦帝嬴政，带着护卫坚守蕲年宫，而在咸阳城内秦帝嬴政也早做好了准备，他任命了两位楚国公子作为领兵将帅，时刻准备着清除党派势力，如今嫪毐率先叛乱，那就不再需要搜集证据，仅此一条就可以将嫪毐一族全部斩杀。

咸阳城中的护卫在得知嫪毐带兵围困了秦帝嬴政的宫殿后，由两位楚国公子和相国吕不韦为首，直接带兵对嫪毐发起进攻，很快便平息了嫪毐的叛乱。

秦帝嬴政平定了嫪毐的叛乱后，车裂嫪毐示众，同时将秦国内的嫪毐一族及其党羽全部清除，连同嫪毐和他母亲太后赵姬生的两个儿子也被摔死。

那两位楚国公子因为平叛有功，分别被封为了昌平君和昌文君，而吕不韦作为相国却没有早早发现嫪毐的叛乱，被免去了相国之位，由昌平君担任，秦帝嬴政的母亲太后赵姬则被发配到雍地。

除掉了嫪毐，又将相国吕不韦免职，即使再傻的人也明白这其中的意思，那些曾经依附各党派的秦国大臣们，瞬间都臣服于秦帝嬴政的脚下，毕竟这个年轻的秦王在正式执政的第一年就铲除了秦国最大的势力，同时还免去了相国，这使得秦帝嬴政的权利瞬间集中起来。

吕不韦虽然被免职，但他的封号还在，再加上他执政秦国多年，其门客无数，常年拜访吕不韦的人络绎不绝，这让秦帝嬴政十分担忧，以吕不韦的声誉，再加上他对自己父亲的功劳，担心他再次成为一方势力。

公元前236年，秦帝嬴政为了防止文信侯吕不韦成为祸患，便亲自给吕不韦写信道“你对秦国做出的功劳，秦国没有忘记，不仅给了你封号，还有封地，如今我再分封一块蜀地给你，你现在已经不再为官，你就带着你的家属去蜀地生活吧。再者你和秦王室有什么血缘关系，而自称秦王仲父”。

吕不韦看到秦帝嬴政的信后，前大半看着还十分的欣慰，但后面的一句话让吕不韦心灰意冷，他知道秦帝嬴政的目的，自己已经成为了秦帝嬴政心中的芥蒂，那自己无论走到哪里都将成为秦帝嬴政针对的对象，到时候还可能会连累到自己的妻儿老小，而能让秦帝嬴政彻底放弃对自己的针对，就只有自己的死了，最终文信侯吕不韦饮毒自杀。

嫪毐和吕不韦都死后，秦帝嬴政开始了独揽大权，重用李斯、王翦等人，开始了吞并六国的行动。