日向国，伊东家，都于郡城。

南北朝过后，日本九州岛的日向国逐渐形成三足鼎立格局，其中北部是土持家的势力范围，中部则被伊东家占据，而南部则属于岛津家。进入日向的伊东家，通过持续吞并分家逐渐发展壮大。

然而，在天文二年（1533年），伊东家第九代当主佑允年纪尚轻就因病离世，国政实际上转由他的外祖父福永佑炳掌控。福永家专横跋扈引起年轻一代愤恨，在起事相争失败后，许多臣子纷纷逃离。

伊东佑允的叔父伊东佑武采取强硬手段，迫使福永佑炳和他的三个儿子切腹谢罪，并召回了之前出逃的家臣，成功夺取权力。但是，伊东佑允的两个弟弟伊东佑清和伊东佑吉却遭受叔父的迫害，无奈之下只能逃离都城，躲藏在日智屋城中。

伊东义佑本名伊东佑清，乃是伊东尹佑的次子，按道理来说本应与家督之位无缘，但世事无常，其长兄伊东佑允意外去世，而自己和弟弟也被叔父逼得背井离乡，不得不乘船顺濑户内海前往日向国上洛。

但忠诚于伊东佑允的家中宿老荒武三省却一直追到伊东二兄弟的船下，以情动人、晓之以理地恳请他们为了兄长保住家名。荒武三省积极联络各方重臣，最终让伊东义佑成功回到都于郡城，并迫使叔父切腹自尽。

尽管伊东义佑成为家督是板上钉钉的事情，但这并不意味着一切都会顺利。他的叔父伊东佑武的儿子们，因为担心伊东义佑会对他们报复而影响自身的地位，决定联合米良一揆众发动一场大规模的叛乱。

这些人武力攻克高城，并向都于郡城进发，一路势如破竹。与此同时，家内也因家督问题分裂成两派，他们之间的斗争变得异常激烈。在这场混乱中，荒武三省站在了伊东义佑一边，协助他肃清反对势力。

接着，他们一起努力解决米良一揆威胁，并成功夺回了被攻占的重镇高城。然而，就在这个关键时刻，伊东义佑却失去了他坐稳家督位置的重要支持者——荒武三省。此后，伊东义佑的弟弟伊东佑吉成为了新家督。

伊东义佑被家臣长仓佑省等抛弃，无奈之下选择在儿汤郡富田乡出家，寻求避难之所。他原以为自己将永远过着与世隔绝的生活，但命运似乎总是充满戏剧性。不到一年，他的弟弟伊东佑吉突患恶疾去世。伊东义佑看到机会，迅速还俗回到家中重新争夺家督位置，并最终成为了伊东家第十代家督。

然而伊东义佑的根基并不稳固，伊东家的威信由于之前的内乱已经式微。尽管初上台的伊东义佑延续列代与幕府交好的政策，先是加护八幡宫，紧接着又向朝廷献金一百八十贯。因此在次年伊东义佑得以叙任从四位下，更是有幸获得了第十二代幕府将军足利义晴的赐字，正式由伊东佑清改名为伊东义佑。